咪喹莫特治疗生殖器疣的免疫作用机理

中国医学科学院中国协和医科大学皮肤病研究所 顾恒教授

尖锐湿疣：
尖锐湿疣（CA）是由人乳头瘤病毒（HPV）引起的增生性病变，在我国基发病率占性传播疾病的第三位，临床治疗较为困难。
不同个体对HPV感染的反应存在差异，提示①与病毒类型有其某种基因表达活性相关；②与宿主细胞免疫状态相关。
机体的免疫应答：对于侵入表皮的HPV主要以T细胞介导的细胞免疫在预防感染等方面有一定作用，但由于B细胞无向表皮性，因此，体液免疫在CA的发病过程中所起的作用较小。
与其它病毒不同，机体对HPV的感染只能产生相对较弱的免疫应答，原因如下：①HPV不能溶解被感染的细胞，极少有病毒蛋白释放，因而不发生免疫应答而使局部不产生细胞因子；②HPV无系统感染相，极少有机会发生抗原递呈；③HPV所含蛋白少，其中大部分可模拟机体的非免疫原性蛋白基因的表达有关；间接途径与HPV抑制HFN-γ、TNF-α、CM-CSF、IL-1等的合成有关。
CA患者在免疫系统普遍受抑，且在免疫机能总体水平降低的情况下又存在免疫调节紊乱，免疫平衡失调。
IFN：CA患者IFN-γ水平明显降低，机体抗病毒、抗增殖和免疫调节作用下降而引起发病，IFN-γ在皮肤免疫应答中起着活化信号作用，调高MHC-1类分子的表达、诱导LFA-1和ICAM-1表达，诱导合成TNF-α增强NK细胞的活性等。
IL-1：CA患者IL-1水平降低，IL-1和TCR结合诱导T细胞表达IL-2，诱导IL-2R表达，增强IL-2和IFN-γ诱导NK细胞的活性等。
IL-2：CA患者IL-2水平显著降低，且与病程呈正相关。IL-2的功能是通过自分泌或旁分泌作用刺激T细胞表达IL-2R，并与IL-2R结合，使T细胞分化增殖成为效应T细胞。

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IL-12：CA患者IL-12水平显著降低，IL-12是CTL和NK细胞活性刺激因子，促进THO向TH1细胞分化，选择性促进TH1型免疫应答。
IL-15：CA患者IL-15水平降低。IL-15与IL-2有着相似的作用。
IL-6：CA患者IL-6水平升高，可能为其干扰素样抗病毒潜能在尖锐湿疣中发挥一定的保护作用。
IL-10：CA患者IL-10水平显著增高。IL-10对IL-2产生有明显的抑制作用，使CA患者存在着细胞免疫反应的抑制效应。
TNF：有报道CA患者血清TNF水平无变化，亦有报道其水平升高。
小结：
CA患者TH1型细胞因子水平普遍降低，TH2型细胞因子水平普遍增高，TH1细胞活动处于弱势，TH2细胞活动相对强势，从而不能有效地进行细胞免疫应答，不清除病毒。通过调节机体免疫状况，使免疫反应由TH1型向TH2型转达化，调整TH1/TH2平衡，诱导局部炎症反应及细胞因子的产生，从而诱导出特异性针对HPV的细胞免疫应答，根据这一原理而设计相应的治疗方案，可有效地治疗CA。